夏冬青是个准备考研的大学生，他自小从孤儿院长大，有一双能见鬼的眼睛。他在自己的出租屋里用电脑寻找工作以便解决自身的食宿问题，就在他感觉到整个屋子不对劲的时候，电脑里来了一封邮件。夏冬青来到444号便利店上班，做夜间值班员。交接班的时候，班上早班的店员告诉他晚间过了12点这家店会闹鬼。而午夜刚过，夏冬青就迎来了他遇见的第一只“鬼”---一个五岁的小男孩豆豆。跟着豆豆来的还有个姑娘，自称王小亚。她要带豆豆回家，于是借用店里的电脑上网查找豆豆所说的地址：牌楼，小房子，结果看到了一则骇人的新闻——豆豆在7天前一场车祸中去世了。两个人都吓到了，就在两个人去确定是否是豆豆“头七”的时候豆豆妈来了，把孩子带走。与此同时，店里来了另外一个值班店员赵吏。他一语道出豆豆并非在车祸中死去，而是被另一个大学生王小亚救了。此时的王小亚闻声大跳，声称自己没死，但网页上往下继续浏览却如赵吏所说一般。夏冬青决定帮助王小亚回到躯体，但自小父母离婚到处为家的小亚却不愿意。夏冬青将自己的身世诉与小亚听，小亚亦被母亲在病床前的忏悔感动，回到自己的身体。夏冬青回到店里，发现赵吏还在，让他保密，别把自己今天溜出去的事告诉老板不然会被辞退。赵吏却说：根本没有这个店员。你的眼睛是我给的。

晓雪是一个长相平凡到甚至很不起眼的女孩，为此她遭到别人的嘲笑，甚至在一起多年的男友也对自己提不起性趣。在遭受了种种挫败后，她无意间在网上看到了可以让自己变漂亮的方法，于是她开始奉养小狐仙，之后自己果然越变越好看，她尝到了成为美女的种种好处，为了能得到更好的效果她甚至用鲜血去与小狐仙签订了共生契约。而所谓的小狐仙其实是赵吏口中的“药”，它们寄生于人体，以人类的贪婪、虚荣、嫉妒为食。而随着药与人融合的加剧，它带给晓雪的副作用也开始显现，晓雪在夜晚是光彩照人的美女，而在白天却是又老又丑的摸样。意识到这种变化的晓雪去向冬青求助，赵吏说自己可以帮助她彻底剥离她与药，使她恢复到原来的模样，但她却已经在虚荣的道路上走得太远，根本放不下这副美丽的皮囊，尽管那种畸形的美丽只存在于短短的夜间，“宁可做一时的女王，也不愿一世的平庸”，最终她抛弃了亲情、爱情、友情，在两种极端的身份之间游走、迷失。

青青是一个服装设计师，她经常去民间搜集一些民俗物品以获取设计灵感。但在一次从外地搜到一双绣花小鞋带回家后，家里却发生了种种灵异事件，而这一切似乎都与自己的丈夫有关。终于有一天她趁丈夫不备，拿到了他的钥匙，打开了自己一直进不去的那道门，却看到了丈夫在祭养那个一直困扰着自己的名叫艳艳的女鬼。她在绝望和恐惧中跑出了家门，因避雨进入了444号便利店，从而认识了冬青、小亚和赵吏，并带他们回家解救被女鬼迷惑的丈夫。在知道了丈夫是通过燃烧犀角而与鬼相通后，她愤怒地要扔了价值连城的犀角，却在最后得知了整件事的真相：家里的确有鬼，但并不是艳艳，而是她自己。原来青青在得到那双绣花小鞋后归来的车上遭遇了车祸而死亡，而她的魂魄却借着那双鞋回到了家，丈夫苏粤为了能继续与妻子的鬼魂厮守从古籍中找到了燃犀角的方法。而青青自己却接受不了自己已经是个鬼魂的现实，从而幻想出了一个叫艳艳的女鬼来为自己解释家中的一切异象。最终在苏粤的执念下，赵吏没有带走青青的鬼魂，让他们继续相守。犀角终有燃尽之时，而这段人鬼之情却永无终结之日。

丁小雨是一个满怀正义的女记者，她原本是在网上通过微博账号“悬剑”揭露社会的黑暗面，却不料被人人肉出来从而引发轩然大波。她因此丢了工作，并且自己也深陷危险之中。夏冬青在公交车上与小雨偶遇，并预见了她的死亡，在得知她的身份以及所作所为后，决定找到她帮她化解这次死劫，却终究晚了一步，丁小雨被黑暗势力杀害并伪造成了自杀，还拿走了她未来得及公开的犯罪证据。冬青带着小雨的魂魄回到444号便利店，在赵吏的帮助下小雨联系上了她的男朋友，让他代替自己公开了那些证据，将犯罪者绳之以法，让小雨不带遗憾安然离去。此后，“悬剑”的微博账号成为了记者群的一个公用账号，所有还有着正义之心的人们继承了小雨的遗志，继续伸张着社会的正义。

小亚所在的大学发生了一起男生王宇跳楼自杀的离奇命案。在大家都以为这只是一起自杀时，小亚和她的几个姐妹却知道事情并非这么简单，因为在自杀案发生前，她们几个女生探险过传说有红衣学姐鬼魂的404宿舍，并通过碟仙请出了红衣学姐，其间周洁请求红衣学姐让自己能与执意分手的王宇复合，几个女生还因触怒红衣学姐而遭遇危险，最终多亏突然感到的学校胡教授才化解了危险。而王宇自杀后，周洁也陷入莫名的昏睡，感到事态严重的小亚请冬青前往学校一探究竟。

冬青在王宇鬼魂的指引下来到已被封锁的404宿舍，却在红衣学姐的蛊惑下差点跳楼身亡，幸被及时赶到的赵吏解救，还通过一支遗落在现场的钢笔推测出此事与胡教授有莫大关系。原来，多年之前，红衣学姐吕红曾与胡教授是恋人，但这段师生之恋却不为当时所容，当年的胡教授迫于各种压力对吕红遭遇的种种责难保持沉默，终导致吕红跳楼身亡，并化为厉鬼滞留于404宿舍，引发了后来的多起自杀。多年来，胡教授对此事耿耿于怀，最终，胡教授在危急关头替红衣学姐挡下了赵吏的子弹，用真情化解了红衣学姐的怨念，红衣学姐重新变回了善良的吕红，宿舍凶灵化解，学校重归安宁。

为女报仇而杀人的老王20年刑满释放，巧遇一个热心人驱车送他回家，看似平静美好的背后，却隐藏着巨大杀机。而被老王枪杀的鬼魂林志文，原本在地府有着大好前途，却突然逃到人间找到夏冬青，这又是为何，原来那个热心人就是林志文的孪生弟弟林志武，他正酝酿着一个复仇计划，而林志文则正是赶来求助夏冬青去阻止自己的弟弟。在罪恶的炸弹即将引爆之前，借助着销魂刀的力量，林志文、林志武、王艳这几个前世纠缠的灵魂再度相遇，会牵引出当年怎样的内幕，兄弟间又有着怎样恩怨情仇，而这一次又会是一个什么结局，原来志文之死另有隐情，弟弟志武对哥哥志文的优秀善良感到妒恨而羡慕，却又因为哥哥的爱护之情而深爱哥哥，直到深爱的女孩原来将兄弟两搞混送错情书使得弟弟志武颜面扫地，并因为女孩爱着哥哥志文而激发了长久以来对有个优秀哥哥的挫败感和妒忌，使得弟弟决心要报复女孩，强奸未遂之下失手错杀女孩，因为家里拖了关系而没有受到法律的制裁，女孩之父悲愤之下持枪来找弟弟偿命。弟弟与哥哥是长相一样的双胞胎，哥哥为了保护弟弟不受伤害，在不知道弟弟所作所为之下善良的哥哥还是心甘情愿代替弟弟去死，以此来替弟弟赎罪。哥哥17岁就遗憾离世，在阴间奋斗20年混成公务员“鬼差”之一，前途无量，却逃回人间阻止弟弟复仇（弟弟对哥哥感情复杂，既爱又恨）。弟弟在意识海里见得哥哥灵魂永葆青春，妒恨之下吐露心声，父母偏心哥哥，暗恋的女孩喜欢哥哥，刺激之下竟然打算用销魂刀再次杀死哥哥。然而在当年死亡的女孩鬼魂的阻拦下并未得逞自食恶果，最后的时刻，这颗扭曲偏激满怀恶意憎恨着世人的灵魂，却在善良的哥哥一如既往的爱与包容中化解了怨恨。弟弟灵魂被刀杀死消亡，哥哥却不得不被迫“继承”了弟弟阳寿未尽的身体替代弟弟继续活下去。20年前，哥哥替弟弟赎罪而死，20年后，弟弟还哥哥一世生命，兄弟两都为自己真正的赎罪了。

本故事的女主角是一个编辑工作者，但是她的梦想却是完成一本自己的小说，出版一本是自己写的小说。在他的小说里描写着这样的一个男子，高瘦穿着雪白的衬衫，每天的8点30分和她在过马路的地方遇见相视一笑。现实中她真的遇到了这样的男子。于是她请了假想问这个男子是否有女朋友，是否可以做自己的男朋友。但是她等了一天也没等到那个男子。一年后，某个晚上她来到了444便利店买关东煮，冬青看到了站在她背后的男生，那个男生请求冬青的帮助，但是却怎么都想不起来有关于自己的一切。 她辞掉了编辑部的工作，准备回家相亲结婚。这时候冬青找到了她，想说清这个灵的存在，但是她不相信。终于冬青他们发现原来这个男子并不是鬼这么简单。

一个名叫彩琴的鬼魂“钉子户”，死了已有六十多年却不愿去投胎转世，每年都会有特定的两天来到444号便利店所在的位置来等待一个跟冬青长得很像的叫“阿金”的年轻男子，因为阿金跟她约定了从战场归来后会在此地重逢。冬青跟小亚被其执着所感动，遂去寻访有关阿金的线索，却得知阿金早在七十年前就已牺牲在了战场。两人为了一偿彩琴的夙愿，便由冬青扮作阿金与彩琴重逢，为她剪短了头发，还带她游览了已变作北京的北平城，彩琴心里却知道眼前的人并不是阿金，也意识到自己早已死去，在得知阿金没有赴约是因为早已牺牲后，当第二天曙光初现时，彩琴悄然离去，她不再只是等待，而是要去寻回自己的恋人，无论多远也不管多久。

一年一度的中元节，鬼市大开，群鬼夜行。冬青却被一个机灵可爱的女鬼缠上了，被她上身吻了小亚，还迫于无奈把她带去鬼市。在遭遇了一场搞笑的鬼市打劫后才知道这个装得楚楚可怜的女鬼竟是冥王阿茶，她受琴声吸引来到人间，寻找那个弹琴人，然而在避开重重鬼差后找到了弹琴人之后，那个盲眼的男孩却并未如阿茶所想的一样愿意跟她去到无忧无虑的地府，阿茶劝说无果，伤心之下欲强行带走男孩却被冬青示意阻止，在听完男孩特意为自己弹奏的一曲琴曲后，阿茶心结消解，知道世事不可强求，略带遗憾地回归地府。

一觉醒来，冬青发现自己居然跟赵吏互换了身体，为了能换回来，赵吏想到了找山神帮忙，找到山神后才知道由于人类开山采矿，山神得不到原有的供养，如今已至油尽灯枯的地步。山神耗尽最后的灵力帮助两人换回了身体，只求两人答应帮小山找到他在矿难中下落不明的父亲王建山。两人正在毫无头绪时，王建山全身结冰的鬼魂却自己找上门来了，两人查证方知，原来王建山是矿难的第十个遇难者，各级官员为了利益要求小山的母亲不要公开这个消息，并为母子二人许下诸多好处。小山母亲为了儿子的未来忍痛答应，又出于对丈夫的思念而将王建山的尸体长期冰冻起来，多年来独自忍受着各方的猜疑和误解。王建山在得知这一切后，为了小山母子，他放弃了转世投胎，宁愿继续忍受着彻骨的冰冻，一身冷血流经的却是一颗炽热的父亲之心。

小亚最近经常梦见一双红色的眼睛，而此时便利店也在售卖各种大小不一的玩偶，小亚还玩笑一般将兔子耳朵的发卡夹在夏冬青头上。小亚离开便利店的时候，在离门最近的货架上发现了一个粉色的兔子，通红的眼睛直勾勾望着小亚，不禁心里一惊。小亚走后，冬青从电视中听说最近有连环杀手专门对女生下手，先杀后奸，还给她们穿玩偶的衣服。小亚回家路上感觉有人跟随，后出现一个男生，自称小新，和小亚住同一个小区同一幢楼，送小亚回家。洗澡后的小亚听到有敲门声，还有双红色的眼睛，起来后发现似乎是幻觉，但电视被消音。第二日小亚在图书馆又遇到小新，两人还是校友，小亚拍了小新的照片。小亚来到便利店将昨晚和小新的事说给冬青，还把照片给他看，但手机上却什么都没有。冬青表示小亚想多了，小亚愤然离去。赵吏在货架上翻找不到粉色兔子便问冬青是否卖出，冬青开始联想，觉得粉兔是化灵的连环杀手，而小亚有危险。小亚生气便不接冬青电话，刚巧此时小新出现，一起走路的时候，冬青赶来，准备带小亚走，却被袭击。小亚被穿上玩偶服，一个戴白色面具的变态男子才是真正的凶手，小新与他厮打起来，将其打昏后欲救小亚。赶来救人的冬青误以为小新是凶手，两人扭打起来，此时面具男从后门偷袭。小新最后对冬青说了句照顾好小亚便同面具男同归于尽，然而倒在楼下的却是一个男子与一只粉色的兔子玩偶。原来兔子玩偶是童年的小亚的“玩伴”小新——一个小男孩模样的玩偶，为此小亚还给这个小玩伴做了格子布料的衣服，在时光的流逝中小亚丢弃了这个玩伴，玩偶被回收，重新加工成了新的玩具流向市场，“小新”的衣服中的一片格子布料被填充进了粉色兔子玩偶中，重新和长大的小亚相遇，因为小亚的儿时对小新的“爱”使得小新成了有意识的精灵，当重遇之后发现小亚会遇到麻烦而一直守护在小亚身边，直到最后以牺牲自己的方式完成了对主人的守护。

王小亚偶遇以前去日本的朋友胡明发现他失魂落魄、狼狈不堪。夏冬青偶然得到了胡明视如珍宝的一幅画，他发觉这幅画中有胡明的秘密。夏冬青将画拿回家中，发现画中画着一个唐代美女，不知不觉中，夏冬青进入画中，发现眼前出现了一个绝世美女，口口声声叫着他“三郎”，夏冬青流连于画中的生活不愿归去。王小亚发现夏冬青几天没来上班觉得异常，请赵吏来帮忙，两人来到夏冬青家中，看到了那幅神秘的“贵妃夜妆图”，赵吏说这幅画是用杨贵妃的骨血制作，画与杨贵妃的精魂相溶，冬青正在被杨贵妃的鬼魂吸收精气很危险。最终赵吏进入画中救出了迷途知返的夏冬青。

一个刚从旅途中归来的男人回到自己居住的城市，却发现城市里一个人都没有，回到家中也看不到自己的老婆，无奈之下只得来到444号便利店求助于他能看见的赵吏和夏冬青，却被告知自己其实已经死了。男人非常悔恨，原来他是一个画家，喜欢画花，为了寻找世界上最美的花离家踏上了旅程。当他发现悬崖边一朵最美丽的花时却跌落山崖摔死。男人至此方领悟到其实最美的花是家中爱他想他的妻子。在赵吏和夏冬青的帮助下，男人回到家中为妻子画下了最后一幅画，画中的鲜花活了起来，令整个房间充满春意。

一个追求完美的话剧女导演正在排演话剧《罗密欧与朱丽叶》却苦于找不到自己理想中的朱丽叶的合适人选。在上卫生间的时候，女导演偶然发现了一个晕倒的女孩和自己想象中的朱丽叶一模一样于是邀她出演自己的话剧。于此同时，同一个城市的一间停尸房里却丢失了一句少女尸体。原来很多年前，女导演的父亲曾经有个深爱他的好基友，但是他却因为世俗的观念选择了女导演的母亲。好基友深受伤害，在出演罗密欧一角时自杀身亡。时隔多年，他却借一具少女的尸体还魂来复仇。最终在话剧上演的时刻，女导演一家发现了这个事实，女导演父亲的道歉和赵吏等人的干涉都没有能阻止好基友。在女导演想开车撞死好基友的时候，却发生了车祸。好基友在女导演身亡的一霎那间附上了她的身体，从此永远留在情人的身边，正应了那句话：女儿永远是爸爸的小情人。

444号便利店旁边新开了一家奇怪的会所叫“五楼”，每次只接待一位客人，还要求客人在进食美食之前先要沐浴更衣。尽管如此，还是有人禁不住美食的诱惑进入这间神秘会所。会所的老板五公子，有天晚上来到便利店给夏冬青吃了一种特别的关东煮，之后夏冬青再吃任何东西都觉得食之无味。五公子后来还给夏冬青送了好吃的包子，并诚意邀请他加入“五楼”工作。第二天夏冬青和赵吏因为一点小事吵翻了，夏冬青辞职去“五楼”工作，却发现了“五楼”的惊天秘密：原来这是一家割客人自己的肉再做成美食让客人自己吃的恐怖地方。冬青被吓坏了正要离开却被五公子抓住，五公子说他的眼睛很特别，要吃掉他的眼睛。危机关头，赵吏出现，揭穿了五公子的真面目，但五公子却说自己不算残忍，人类什么都吃才是最残忍的。最终赵吏和小亚用龙尿和警察制服了五公子，他只好逃之夭夭了。

冬青在街上救助了一个突发心脏病的老人，并从一直伴随在侧的老人老伴的鬼魂口中得知了他家人的联系方式，叫来了老人的女儿和外孙女。原本没什么破绽，却被老人聪明细心的外孙女谢欣看出了问题，并猜到冬青能看见鬼魂。谢欣向冬青讲诉了自己母亲与姥爷之间的误会、矛盾，并希望借助冬青的特殊能力与自己的姥姥沟通，从而化解母亲与姥爷间的隔阂。心地善良的冬青于是从姥姥的灵魂那儿学到了做夕阳炒饭——一道谢欣母亲和姥爷都爱吃的菜，并在接姥爷出院的那天让父女二人一起品尝，知道了前因后果的父女二人回忆起种种，也感受到了姥姥的心愿，在相互理解后重归于好。

一对母女正在过马路却被一辆车撞到倒在血泊中，两人的鬼魂来到便利店，这个妈妈叫阿宝，她见到赵吏说：没想到还能再见到你。原来阿宝是赵吏以前的恋人，但鬼差不能与人相恋，因此后来赵吏离开了。阿宝跟赵吏说其实她不是女孩的妈妈，只是她的舞蹈老师。女孩的爸爸躺在医院里是植物人，所以她收留了女孩并教她跳舞。阿宝拜托赵吏救活女孩的爸爸并带他来见女孩的最后一面。赵吏按照阿宝说的做了，但小女孩的爸爸却拔掉了输液的管子结束了自己的生命只为能和女儿在一起。女孩在舞台上为爸爸表演自己的舞蹈，爸爸的灵魂拿着鲜花走上舞台，他说能与爱的人在一起最好。这句话触动了赵吏，赵吏也走上舞台向女孩借了一只玫瑰送给了阿宝，两人相拥在一起。

夏冬青早上醒来发现自己变成了一个叫赵吏的人，是一家公司的大老板，有一个怀孕的美丽妻子茵茵，还常常和自己的秘书乱搞。夏冬青怎么也想不起自己是谁，但是又对一切感到很陌生，直到他来到444号便利店发现了一个夜班服务员夏冬青，这个服务员告诉他自己是个孤儿，却有一双能看见鬼的眼睛。夏冬青来到孤儿院来寻找自己的记忆，终于将一切都想起，原来自己小时候是个瞎子，却有一个能看见鬼的妹妹。后来父母和妹妹在一场车祸中都死了，冬青在孤儿院碰到了一个叫赵吏的人，赵吏让妹妹进入自己的体内，从此自己的眼睛就能看见了，但也就此成为了阴阳眼。夏冬青来到便利店与赵吏理论，从便利店仓库的门进入了另一个世界，在那里王小亚正在看一个瓶子，并告诉冬青刚才发生的一切都在这个瓶子当中。王小亚和赵吏将冬青带到天上，告诉他其实他们是九天玄女和鬼差，并说以后还会来找他。夏冬青猛地从梦中醒来，仿佛一切都没发生过，邮箱里收到了444号便利店的聘用通知。