豪斯因为开车闯入卡迪家中并在国外潜逃三个月，被判入狱+吊销行医执照。豪斯没有申诉，也没请律师，直接接受了处罚。因为监狱名额有限，豪斯被要求再顺利度过五天，就可以假释。因为他的专业技能，好多人问他医学问题或想让他帮忙耍花招。豪斯与狱中一个美女医生合作治疗了一个病人，并因此没有顺利假释。

豪斯因为上次的事件，被判增加八个月的服刑期。结果被福满保释作为顾问医生出狱治疗棘手案例。病人是一对在恒温保存箱里只能存活12小时、即将被捐赠的肺。肺出现未知问题，移植手术暂停。豪斯从死去的捐赠者身上和周围查找，最终发现捐赠者因为在玩牌的密闭环境内吸入大量二手烟，导致嗜酸细胞性肺炎，再加上车祸致死。最终化疗成功，肺部挽救，捐赠手术顺利进行，另一个患者也因此得救。

一个故意朴素打扮实质富贵的男子（《越狱》的米勒扮演，那时已经发福），热天徒步数小时到某地进行捐款前实地考察，结果突然晕倒，男子很有钱却过于慷慨，一出手就是百万美元，甚至全部身家也在所不惜，小跟班觉得有问题。病人出院前突然心动过速，后又决定捐肾给威尔逊的肾衰竭病人，种种都太过反常。最后发现病人得了卢默病，甲状腺激素刺激大脑让病人变得非理性过度慷慨。治疗成功后，果然病人恢复理性，不愿再捐款。 小病例：一个小男孩连续几周手掌发痒无法握笔，妈妈很是着急。得知小男孩之前去过邻居家的游泳池，豪斯说认为男孩对妈妈的夏丁香润肤乳过敏导致皮炎，隐晦地表示小男孩曾帮邻居女儿或老婆擦润滑剂，但错拿成了妈妈的乳液。

一个被评为小镇“模范”的好老公在偷情时心脏房颤但没有心脏病迹象。病人撒谎称自己在工作时病发，被小鸭子揭穿，羞愧并希望帮隐瞒。测试时癫痫发作，病人脖子出现肿块并开始发烧。豪斯判断是雷米尔综合症，结果发现可能是淋巴瘤并发肝衰竭。病人等待肝移植时，肝脏突然开始自我修复，用过类固醇后却开始过敏并蜕皮。起初以为是一种绝症，但奇斯发现病人大脑中有神经瘤，导致病人不断承认自己没有的错误。豪斯认为是川崎病。

一个16岁小丑在表演时，被调皮小孩打中下体后突然四肢无法动弹，开始怀疑是心内膜炎，后以为是再生障碍性贫血，又变成肝功能衰竭，最后发现是博吉特淋巴瘤，导致多器官衰竭，来不及化疗。后豪斯从生父走路姿势，推断其患有晚期梅毒并在早年性侵儿子才导致儿子也得了梅毒，并因为太久时间导致梅毒活性减弱逃过开始小鸭子们的检验。后治疗成功，大家也都隐瞒了残忍真相。

一个14岁女孩突发特发性过敏反应，之前因为青春期比较情绪化，母亲偷偷给她服用过抗焦虑药。后发现撒谎称没有男友的病人怀孕，同时出现双臂无法动弹，视力模糊等症状。豪斯发现小女孩患有分离性身份识别障碍（多重人格障碍），之前因为服药而压制，后停药后爆发。其中一种人格冒充自己男友，满口脏话行为粗鲁。小鸭子决定用催眠术唤醒所有人格，比对所有症状再逐一治疗。后发现病人虽然孕检阳性，但体内没有胚胎，其实得了宫绒毛膜癌而造成妊娠假象。 同时，豪斯在放假愤怒控制互助组时，对一个学员4岁儿子死亡的病例很感兴趣，认为不像表面上的肾脏衰竭死因。通过开棺验尸、探寻父亲母亲和外公后，终于发现男孩死于遗传的奥尔波特综合征，并成功及时挽救了第二个小孩。

一个律师出庭辩论快赢时突发心脏病，但入院检验发现一切指标正常。豪斯开始以为是焦虑发作，后排除。病人开始高烧，皮肤溃疡，并出现幻觉，奇斯怀疑是精神病，小跟班认为是一种癌症，最后豪斯发现是几乎绝迹的白喉病，因为病人之前在家装修时偷挖掩体密室导致吸入病菌所致。

较早患有家族性遗传的老年痴呆症的一名中年男性，病情越发严重，脾气多变，只有老婆一直耐心陪伴，有天突然呕血并始终呕吐不止加尿血，而且情绪暴怒并打了妻子。怀疑是紫癜，后病人擅自外出冻伤，抢救后发烧，福满被长期未枯萎的花所启发，发现病人患有雷伊氏综合症，也终于得到豪斯认可。

一个快满18岁小女孩离家出走，耳朵出血，呼吸困难，豪斯决定帮其治疗。后食道溃疡出血，怀疑是脑底动脉瘤，要手术解决，女孩妈妈被找到，不愿动手术，决定按酗酒治疗。后病人偏瘫并并失去意识，但紧急手术发现没有动脉瘤。后豪斯从病人妈妈说过的一次家庭外出旅游中，推断病人患有蛔虫病，简单可治疗。但最后，女孩康复后还是不告而辞。

豪斯团队分别就奇斯被病人刺伤的事故单独接受听证询问。起因是32岁的高中化学老师突然瘫痪并昏迷，但无法判断病因，福满让豪斯帮忙诊断，结果团队各有各的不同判断。病人用了类固醇后终于苏醒。病人学生来探望时，小鸭子才知道病人曾在课堂做实验时发生爆炸。病人之后开始咳血，病情恶化，豪斯后来用了并未证实可靠的肝素气雾剂治疗，病人出现皮疹和精神错乱，小鸭子意见不一致，豪斯决定采用诊断性试验，结果奇斯擅自带着手术刀进病房帮亚当斯，被突然发狂的病人刺伤心脏。豪斯在病人转院时无法阻止，告诉病人妻子，病人其实患有淋巴肿瘤，因为爆炸试验导致癌细胞扩散，得了肿瘤溶解综合症，可用全身放疗和血浆置换术治疗。

由奇斯的一个门诊案例引发。一个漂亮的准修女在坐着加工圣饼时，左肩突然很疼，曾是神学院学生的奇斯说中了修女的心理压力所在，检查发现病人身上有良性脂肪沉积的肿块。奇斯百思不得其解时，豪斯偷偷跑来说是圣饼里小麦引发的真菌感染。但之后病人呕吐，双脚失去知觉。病人治疗后疼痛消失，好转出院，并决定另找工作。但之后和奇斯约会时突然呕血、耳鸣、脖子肿大，疑似血块转到脑中而引发中风前兆。奇斯坚持为其做手术切除动脉并成功。后发现她得了三期梅毒，但出现肝损伤，怀疑是播散型T细胞淋巴瘤引发的特鲁索综合征。等待癌症结果出来时，奇斯发现病人出现颌跛行，判定是巨细胞动脉炎，最终治疗成功。而病人也终于选择做回修女。

House's green-card wife, Dominika, will return in order to prove to the proper authorities that she and House are actually married. This in turn will lead to a crash course in which both will learn a little something about love and marriage.

一个盲人黑小伙患有糖尿病眼病，在选购订婚戒指后突然出现幻听，病人接受测试时，下颚牙齿无故脱落并卡在咽喉，差点被呛死。排除癫痫后，病人开始抽搐。检查发现其脑中出现血凝块，豪斯认为是白塞综合征。但病人眼睛开始坏死，豪斯认为之前的额脑中血凝块其实是感染点，需要采取大剂量抗生素治疗，但代价就是基本丧失听力，但病人幸运地以极小的概率恢复听力，并求婚成功。

一个20岁兵士因为偷偷发布涉密战争视频，被指控叛国罪，押运途中突然全身性强直痉挛发作。被军方送入院后发现腹部有伤，下肢无知觉，脾脏增大并开始尿血。手术发现病人脾结节。病人却拒绝治疗，除非军方让他接受访谈揭示真相。豪斯发现病人曾恐慌三天内黑发变灰才剃光头。豪斯认为是疟疾，但药物不发生作用。豪斯后从病人所言，分析他在军队附近与阿富汗朋友接触时，被后者家中的虱子污染，所以患有斑疹伤寒。

一个22岁冰球运动员在比赛中突然呕血，检查发现脾脏增大、胸部增大，还突然成天哭唧唧。陶博对暴力的病人并无好感，但在之后接触中渐渐改变想法，开始同情和理解病人。病人后来瘫痪，却始终找不到病因。陶博后因为豪斯对自己的劝导，而启发灵感治疗成功，病人其实患有米勒-费雪综合征，康复后还是决定回归球队，期望实现梦想。

House and the team take on the case of a man who starts tearing blood. Meanwhile, House is interviewing for a new favorite hooker, since his current favorite, Emily, has decided to get married and leave the business. Desperate for Emily "companionship," House teams up with his "wife" Dominika to sabotage Emily's budding relationship.

一个八岁苗族男孩突然因为噩梦而导致急性呼吸窘迫入院急救，怀疑是夜间猝死综合征或特有信仰引发恐惧。检查病人家中发现孩子公公在里面杀猪做法想救孩子。孩子爸爸曾也突然打人而入狱。孩子剧烈腹痛，便秘并出现抽搐，同时会胡言乱语类似苗语。之后做噩梦和出现淤青。孩子家人决定驱邪，小鸭子最终采用方法对病人心脏进行长效治疗，孩子逐步康复，但孩子家人仍然相信是驱邪仪式生效。小鸭子也有点疑惑不知道到底哪个对了。

一个六岁女孩在乘坐旋转木马时突然出鼻血并晕倒，她患有罕见的毛细血管扩张性共济失调基因突变，父母双方因为治疗而产生分歧不断争吵。女孩懂事敏感，后陆续出现呕血、肝静脉梗阻、中风等症状。小鸭子在豪斯请假照顾威尔逊无法到场诊断时发挥作用，奇斯最终判断是心房粘液瘤，病人切除良性肿瘤康复，虽然基因病仍在，但父母双方和解了。

医院内的尸检医生在检查一个死亡女病人过程中突然精神失常而划伤自己脑袋，而且又毒舌又不让别人接近，只愿相信豪斯。起初怀疑其中毒、血栓或咖啡因摄入过多。豪斯带着威尔逊在外自驾，失去联系，小鸭子接连诊断不对，福满也加入。尸检医生突然昏迷，奇斯发挥了卓越专业能力和领导作用，最终判断准确成功治愈尸检医生，得到后者肯定并释然决定辞职，走出新的事业。最终，威尔逊确诊结果并不好，豪斯很悲伤。

The team takes on the case of Derrick, a 19-year-old college student who had a mysterious nose bleed during cheerleading practice, and discovers that his health issues are likely both physiological and psychological. Possibly suffering from schizophrenia, Derrick claims to hear his deceased brother’s voice in his head. Meanwhile, Foreman tries a different approach with House.

豪斯醒来后，发现自己在一个四周大火燃烧的大楼里，地上一具尸体是曾治愈的病人。死去的卡特那和安泊尔（两者怎么都变胖了？）、活着的前妻斯黛茜和卡梅隆都在豪斯幻想里相继出现，现实和虚幻不断交错。豪斯感觉重新入狱后，事业朋友都要失去，试图自杀。结果大家都以为豪斯在大火里丧生后，其实他是假死，换取和威尔逊开心共度最后的5个月。