第一季结束时，卡车撞毁了，温彻斯特一家昏迷不醒。被恶鬼附身的卡车司机走过去查看他们是否都死了。这时弟弟萨姆及时醒来，把魔枪对准了恶鬼，威胁要杀死了他。接下来温彻斯特一家进了医院。迪恩醒了，但他发现有意识的只是自己的灵魂。死神注意到了迪恩，要把他带走，但是迪恩依靠自己的力量击退了死神。只是，如果他的肉体持续昏迷不醒，他始终逃不过死神召唤。灵魂状态的迪恩希望萨姆帮他找来巫师，但萨姆听不到。萨姆找父亲约翰谈心。萨姆认为父亲约翰比起昏睡濒死的儿子更关心那把魔力枪，气氛越演激烈。鬼魂迪恩仍然徒劳无功地打算和父亲弟弟沟通，终于在愤怒中拍飞了一个杯子，这虽然没什么实际效果，但却提醒了萨姆。萨姆躲躲闪闪地拿着一块占卜板进了迪恩的病房，希望可以跟迪恩沟通。迪恩告诉萨姆关于医院死神的事情，萨姆也被吓了一跳，连忙去找爸爸求援。约翰其实是想把魔力枪交给召唤来的恶魔，用来交换迪恩的生命。经过一阵讨价还价之后，恶鬼答应了，不过还附加了一个条件，就是约翰需要再加点什么。

父亲死了，两兄弟还没有从震惊和悲痛中恢复过来。他们去找老相识艾伦，一位从前的同盟，想问问她那里有什么工作。艾伦让他们去调查一桩连环杀人案。案中，所有成年人都被杀害了，同一座房子里的孩子们却安然无恙。孩子们说，凶手是一个小丑。两兄弟巧妙地混进了一个狂欢宴会，开始四处搜索被诅咒的物事，但一无所获。一个小女孩说有个小丑尾随他们回了家，但家里的大人却说没看见什么小丑。小女孩为小丑打开了门，一边窥伺的两兄弟冲出来向小丑洒了去除邪恶的盐，小丑浑身僵硬，然而莫名消失了。艾伦告诉他们，他们遇到的小丑很可能是印度教里的吃人恶魔罗刹。它能变化各种形状，还能消失无踪。但是罗刹不能闯入居所，除非它受到邀请。只能用黄铜匕首杀死他。迪恩问狂欢宴会上耍飞刀的艺人有没有黄铜匕首，却发现他就是罗刹假扮的！两兄弟跑到狂欢节设置的滑稽屋里，萨姆拆掉了一座管风琴，对付着作了一支匕首出来。然后用这支匕首杀死了罗刹。杀死罗刹让两兄弟心情变得好了很多，开始互相倾诉衷肠。萨姆说自己总和父亲吵架，现在想起来觉得十分抱愧。

太阳高照，车子修好了，收音机播放着新闻，蒙大拿出现了连环斩首案——两兄弟去了杀人现场调查，发现被害者其实是些吸血鬼。调查中他们见到了吸血鬼猎人戈登。戈登拒绝了他们的帮助，但两兄弟不计前嫌把他从一名吸血鬼的手里救了出来。迪恩把那吸血鬼痛殴了一顿，带着快感削去了它的头。萨姆为迪恩的精神状态感到十分担心，但戈登却十分赞同迪恩的残忍手段。因此迪恩把戈登引为知己，萨姆气冲冲地离开了。迪恩告诉戈登，他仍未从父亲的死亡中释怀。戈登笑着说那也不错，刚好迪恩可以把这股怒火发泄在对异生命的屠杀中。萨姆给艾伦打了个电话，叫她查查戈登的底细。艾伦给他带来了坏消息。萨姆还没来得及把这消息告诉迪恩，就受到了吸血鬼的伏击。他们把萨姆带到了吸血鬼一族的秘密巢穴里，没有杀他，因为他们是吸血鬼中比较善良的一族，靠饮动物血液为生，而不是去吸人血。他们只想与世隔绝地过自己的生活，不想害别人

萨姆要去拜访玛丽的坟墓，迪恩十分不情愿地随他开车上路了。迪恩受不了这种气氛，开始沿着坟场周边踱步，却发现坟场周围枯死了一圈植物。萨姆不相信自己亲人身边还有什么邪恶的东西，说迪恩在无事生非，他还是不肯正面父亲的死亡。迪恩拿出了探测器，检查到一位叫安吉拉-梅森女士的墓碑有些古怪。安吉拉是一名学生，三天前才刚刚过世。在她死后，她男朋友说还是总能看见她，最后割喉自尽了。两兄弟拜访了安吉拉的父亲，见到一些古怪的希腊文字，引起了迪恩的怀疑。但萨姆还是认为迪恩太神经过敏了。两兄弟又去找安吉拉生前最好的朋友尼尔，却意外地听说安吉拉死的当天发现男朋友和另一个女人做爱。他们怀疑安吉拉变成了怨灵，决定把尸体挖出来烧掉。问题是，他们没找到遗体，但在棺材里面又发现了诡异的希腊文字。迪恩觉得是安吉拉的父亲把她复活了。他们回去找安吉拉的父亲，发现复活的安吉拉到了尼尔家，追逐着另一个女人琳赛。两兄弟阻止了安吉拉杀死琳赛，但他们发现对鬼魂致命的银子弹只让安吉拉感到疼痛，却没有杀死她。他们只有一个选择了：把她钉死在自己的墓穴里。然而，要骗安吉拉回到坟场可不容易。兄弟俩去找尼尔。尼尔开始矢口否认。迪安看到尼尔办公室里的植物都死了，觉得安吉拉一定就藏在尼尔的办公室里。

萨姆在幻觉中总看见一个慈善的老人。老人接了一个电话，转身走进售卖枪支的商店里，杀死了店主，随即自杀了。萨姆认为这是附身的恶鬼干的好事。但两兄弟设计的恶鬼探测器没有任何反应。两兄弟去了奥克拉哈马，打算阻止这场谋杀。在那里他们认识了安迪。安迪是一个很会说服别人作事的人，萨姆对他产生了怀疑。他和迪恩阻止了武器店屠杀，不过似乎功劳不在他们，因为在他们动手拦阻之前，本来打算开枪的老人接了另一个电话，转身走开了。迪恩跟踪着安迪，没想到安迪反而直直走向他，向他借车。迪恩眼睛都不眨就交出了自己的车钥匙，心里感到无上喜悦，他可以为安迪作些事情。安迪最终发现了跟踪他的兄弟俩，和他们面对面。他的读心术对萨姆不起作用，但迪恩却像开了闸的水龙头一样呱啦呱啦说起了他俩的大秘密。萨姆相信这表示安迪就是幕后凶手。他有了另一个幻觉，一个妇女打算把自己泡在汽油中点火自焚，他决定监视安迪，阻止这场惨剧，但是太晚了，她已经被烧成了灰烬。安迪没有给她打电话，这意味着小镇上还有其他能够操纵别人意识的异能者。两兄弟开始搜索安迪的出生记录，发现安迪是被领养的，还是双胞胎之一，有个哥哥叫安森。安森认为那些把他们兄弟从一生下来就分开的人对此应该负责任，因此对他们大开杀戒，这一次，安森把目标对准了安迪的女朋友翠西

费城一栋公寓里，一名女孩在自己的公寓里离奇失踪。兄弟俩正在谈笑，忽然听见艾伦两母女正在激烈争吵，乔想要像兄弟俩那样去狩猎，可是艾伦不允许。乔给了兄弟俩一份资料，让他们去调查。兄弟俩去到出事的公寓里调查，乔还是偷偷地瞒着母亲出来狩猎，并坚持要帮他们。他们开始着手调查这栋房子，可是当晚又一名女孩失踪了。萨姆上网搜索发现在1896年一名连环杀手被处死，而那家伙的名字的缩写和这栋旅馆的名字刚好相同。萨姆觉得凶手正是把受害者拉进墙里关上好几天让她们活活饿死的，于是他们进入墙里面寻找。

兄弟俩与众不同的行事终于给自己带来了麻烦。贝尔迪摩警方认为在一起神秘死亡事件中迪恩有很大的杀人嫌疑。警方打算控告他，为此劝说萨姆和他们合作。警察皮特不断地审问着迪恩。另一名警官戴安娜却开始相信了萨姆的话。兄弟俩被隔离讯问，他们都在思索出现在两起谋杀事件发生地的“Dana Shulps”是什么意思。在律师的帮助下，迪恩想通了这两个词应该反过来读，指的是一个地名，“灰烬岛街”。他让律师带给萨姆消息，接着就对警方说自己愿意坦白。警察们喜笑颜开，但越听越不对劲——迪恩说，凶手是一个束缚在灰烬岛街上的凶灵。警察们刚要发火，迪恩把他们催眠了，萨姆趁机逃跑。戴安娜和其他人一样，一点都不相信迪恩的话，直到一个女人的鬼魂显现在浴室里，她的样子正和迪恩描述的一样。她大大震惊，慌忙跑去找迪恩，向他询问更多。迪恩让她去找萨姆。萨姆和戴安娜合作，找出了凶鬼的来历，一个叫克莱尔的小毒贩，她在八个月前就消失无踪了。她最后一次被人看见时正要走进灰烬岛街上的一幢大楼。

小城里的居民被某个长得好像猎犬一样的怪东西吓坏了。兄弟俩打算把它给除掉。一开始他们觉得可能是黑狗灵-某种有着可怕獠牙的兽灵。不过他们发现两名受害者都和十字路口的一座酒吧有关。他们拿着铲子在酒吧里挖了挖，发现死者曾与十字路口的邪灵作过交易。因为他们的死期到了，所以地狱恶犬便追着他们把他们带到地狱去。兄弟俩找到了第一个和邪灵作交易的人，一个叫达罗的艺术家。达罗对得救很不感冒，他冷冰冰地说，下地狱是早就知道的结局，他只想用从魔鬼那里借来的才华完成自己的最后一幅画。不过，他还是指点兄弟俩去找了另一个招魔者埃文。埃文的妻子患了癌症，埃文和邪灵交换的是自己妻子的生命。迪恩大声斥责他说，你不是为了你妻子，你是为了你自己！你不想一个人生活而已！迪恩自己去找邪灵了，要萨姆设法用诅咒过的泥土保护埃文。萨姆知道和邪物作交易这件事激起了迪恩对父亲的怀念，因为父亲就是和魔鬼作了交易，牺牲自己救回了迪恩。迪恩一遇到类似的事就特别不冷静。但萨姆别无他法。

萨姆梦见迪恩以极其冷血的姿态枪杀了一个男人。醒来后，两人开车前往萨姆梦见的城镇，发现在那里手机信号消失了，所有的公用电话也打不通。他们去找萨姆梦见的男人，到他家没看见那人，只见到了他的兄弟和父亲，而且这两人似乎在毒打那人的母亲。迪恩击毙了发狂的父亲，把受伤的女人救到当地诊所。他们找到了一个全副武装的男人萨奇。萨奇是小镇上唯一一个没有被恶魔感染的人。这些天来，他天天看着邻居发狂，看着他们自相残杀，却无能为力。这时，诊所医生的妻子似乎也发了疯，萨奇不忍心杀死朝夕相处的邻居，于是迪恩冷酷地开了一枪。小镇居民似乎都得了一种经血液传播的恶魔传染病，患者会疯狂杀人。此时，门上响起了砰砰敲门声，是萨姆最早梦见的那个男人杜安。杜安说自己也没有被感染，萨姆要求给杜安一个机会，但迪恩不为所动，把萨姆锁在一间房里，自己拿着枪走向杜安。不过，迪恩最终还是把枪放下了，因为他意识到，已经过了几小时，杜安如果被感染，早就应该有迹象了。

两兄弟途中经过一家闹鬼的小旅馆。旅馆主人苏珊正准备把旅馆出让。苏珊的女儿，一个黑发小女孩泰勒喜欢玩玩具娃娃屋。萨姆发现旅馆门口的大瓮上画着诅咒的符号，看起来像有人刻意为之。正当萨姆调查旅馆历史的时候，玩娃娃屋的小姑娘泰勒发现自己的一个洋娃娃被吊在娃娃屋的天花板下面。同时，他们也发现准备购买旅馆的男子死在了旅馆房间里，死况正如娃娃屋显示的一般。没能救到人，心里非常痛苦，喝得大醉而归，要求迪恩发誓，一旦自己身上出现恶魔的迹象，就立刻处死自己。迪恩很不情愿地答应了，以为萨姆第二天起来就会把这些事情忘得一干二净。迪恩看到一张罗丝奶奶小时候的照片，她和保姆站在一起，保姆身上戴着一个护身符，形状和瓮上的诅咒标记一模一样。看起来，凶手似乎是罗丝奶奶。两人潜入罗丝的房间，但她刚刚脑血栓发作，完全无法说话。苏珊决定立刻离开旅馆

一家珠宝店被自己的店员打劫了，接受讯问的店主人无论如何也不相信这一事实。两兄弟找到了罗恩。罗恩曾在一家银行工作过，也遇到过类似事件。但罗恩说，打劫银行的不是他的朋友朱安。虽然劫犯看起来和朱安一模一样，声音也毫无差别，但他就是知道那人不是他朋友，那人是终结者。萨姆翻了个白眼，告诉罗恩他大概好莱坞电影看多了，迪恩很吃惊弟弟的态度，但萨姆说，罗恩说的越少，他自己就越安全。根据罗恩的描述，两兄弟判断这次他们又遇到了拥有变形能力的犯人。一个银行女职员雪莉简直崇拜死了迪恩，对萨姆说：你哥哥好酷！好帅！好勇敢！萨姆几乎不能控制自己的白眼。两兄弟潜入银行，割断了电源线，出去寻找被困在银行里的变形者。这时，当地FBI闻讯赶来，大批警察包围了银行。但糟糕的是，带队队长认为迪恩兄弟才是要捕获的怪物，他一直追踪着两兄弟的行踪，知道他们的父亲是前军官，自幼他们身上就一直发生着种种奇怪的事情。两兄弟一边要对付变形者，一边设法应付FBI的精干警员。最终，他们打死了假冒雪莉的变形者，把两个FBI警员的制服扒光，在队长的鼻子下面堂而皇之地溜走了。

一个浓妆艳抹衣着低俗的妓女葛罗泥娅在一间肮脏的公寓里正无聊的调换电视频道。突然，她面前闪过一道耀眼的白光。几天后，她坐在萨姆面前，洗掉了化妆，语调平静地讲起她的杀人经过。她说一个天使向她走来，要她刺穿一个男子的心脏。她并不觉得这有什么不对，因为那男子在地下室里犯下了滔天罪行。萨姆和迪恩开始以为葛罗妮娅疯了，但他们在遇害男子的地下室里挖出了几具骸骨。接下来，一个名叫扎克的男子也遇到了相似的白光，他出去散步，看到一家门缝透出耀眼的白光，敲敲门，把开门来的主人刺死了。两兄弟在被害者的家中发现了几封电子邮件，被害者正准备第二天和一个年仅十三岁的小姑娘约会，想也知道不怀好意。

萨姆失踪了一周，迪恩担心得要发狂，找到弟弟时，发现萨姆浑身是血，而他自己也不知道发生了什么事情，车子里有一把带血的刀子。他们查到，萨姆人事不知的那段时间，曾经在加油站偷了些汽油，打倒了工作人员，还闯入另一名狩魔猎人家里残酷地割开了他的喉咙。房间里的摄影机证明，这一切罪恶的确是萨姆所为。萨姆沮丧地对哥哥说，很显然，他的性格中魔鬼的一面已经开始露头，他要求哥哥依照当初的约定杀了自己。但迪恩拒绝了，说没有萨姆，自己无法活下去。萨姆冷冷地说：“你将为此后悔余生。”他打倒了哥哥，夺路而逃。萨姆找到一直帮他们调查各地灵异魔幻事件线索的好友乔，聊了起来。起初一切正常，但萨姆越来越出言不逊，乔叫他滚出自己的酒吧。

一位大学伦理学教授看到一个清秀美丽的女生在他办公室门口等他。他邀请她进来，大谈一番道德伦理的重要性之后，邀请她出去约会。但女生的脸变了，逐渐腐烂。吓坏了的教授踉跄后退，死了。兄弟俩在旅馆里打了起来，应邀前来的鲍比把他们分开，要他们说怎么回事。原来两兄弟听说当地一所大学校园里闹鬼，就在酒吧里找了个女人询问。据迪恩说那人是位清秀美丽的大学女生，专修人类学。但据萨姆看来那人就是个婊子，居然没有攀谈两句就凑过来亲吻迪恩。接着，当地接二连三地出现了一些怪事：一个男孩声称被外星人绑架了；一个动物研究人员在下水道发现了闪光的东西，想把它钓上来，却遭到了袭击。现场发现了鳄鱼的鳞片。两兄弟开始为一些鸡毛蒜皮的小事争吵，什么你丢了我的计算机啦，我把你的车子弄坏了啦，总之两人每次都会莫名其妙地发火，然后又是砰砰砰砰大打出手。

莫莉和丈夫戴维正驶在一条废弃已久的公路上，一边听着收音机里传出的“朝阳之屋”音乐。突然，车灯前照出一个男人的身影。莫莉猛打方向盘，车子撞到树上。等她苏醒过来，车子已经烧成了焦炭，挡风玻璃也碎裂了，丈夫戴维无影无踪。莫莉沿着树林走去，到处寻找他，看见一座废弃的小屋，里面有一个人――正是车祸前他们看见的那个人！他的腹部有一个大洞，肠子悬在外面。莫莉尖叫起来，掉头就跑，冲到路上拦住一部车，好巧不巧，正是兄弟俩的车子。他们答应帮助她。莫莉把兄弟俩领到车祸地点，但车子已经无影无踪了！兄弟俩交换了个眼神，他们大概已经明白是怎么回事了，当务之急是要送莫莉去安全地点。但收音机里传出一个鬼魅的声音“她是我的！”车子熄火了。原来，那个男人是15年前在车祸中丧命的一个农夫的鬼魂格莱利。每年在他的祭日这天，他都要在高速路上到处逡巡，迁怒于过往行人。在格莱利的旧居里，三人找到了很多情书，都是格莱利写给自己深爱妻子的。山姆说，很多鬼魂其实开始并不坏，他们只是因为心愿没有了结而迟迟不肯去他们该去的地方。兄弟俩找到了格莱利的坟墓，把他的尸骨烧成了灰，莫莉又一次要求兄弟俩帮自己找到丈夫戴维。兄弟俩告诉她，其实她已经死了。十五年前，正是她和丈夫戴维开车撞死了格莱利，她和格莱利都死在那次车祸中。戴维已经有了新的妻子。明白了一切的莫莉涕泪交零，依依不舍地去了她该去的地方。

麦迪逊和她的朋友在酒吧里流连，她的老板醉了，要跟她调情。她机智地躲了过去，叫了一部出租车送他回家。这时，她看见一个神情古怪的家伙凝视着她。她觉得很害怕，连忙离开了人头济济的酒吧，穿过一条黑暗的通道走向自己的车子。那个古怪的男人在她背后目送她开车离去。第二天早上，麦迪逊看见自己老板办公室的门上溅着鲜血，老板的尸体就在里面。老板看上去像是被狼咬死的，心脏没了。萨姆和迪恩讨论着案情，他们遇到的妖怪不少，但这样的尸体还是第一例。最近还有很多妓女也死于非命，死状和老板一样，而且都是在满月时分。显然，他们这次要对付的是一个狼人。兄弟俩向麦迪逊调查线索，麦迪逊说，自己的前男友科特曾经和老板吵过架。而且，就在老板死的那个晚上，他行踪很诡秘，在酒吧里奇怪地看着自己。兄弟俩来到科特的寓所，总感觉什么东西在监视着自己

一个女孩和同伴在一个恐怖森林中走失了，独自一人来到在一个的木屋前，突然有人在身后拍了她一下，原来是其中一个人，并且告诉女孩其他人都死了，表示自己要离开这里，但是女孩一定要留下来寻找走失的妹妹，突然，不知什么地方传来一声响，她猛地一回头，尖叫起来，“停！重来！”这是在拍摄恐怖电影，进展不太顺利。工作人员忙着重布摄影机。一名老道具人员――弗兰克，说谣传拍摄电影的地方闹鬼。不过女主角塔拉根本不相信。她一边等着布景弄好，一边在拍摄地点练习台词。突然，她听到一声响动，回头看见弗兰克的尸体，滴着鲜血，兄弟俩听说了片场闹鬼的事情，塔拉是迪恩最喜欢的女星，两人非常积极地投入了调查。据记载，闹鬼的地方过去80年间已经死了4个人

封闭了数十年的旧囚区重新开启，就在那时阴风阵阵，在场的每个人都觉得毛骨悚然。兰德尔正在自己的牢房里阅读，他看见牢房外有什么东西在移动。他大叫守卫。守卫匆忙跑来，要他闭嘴。但那邪灵跟上了守卫。突然，牢房的门啪地一下关上了，紧紧卡在守卫的胳膊上，邪灵杀死了守卫。三个月后，兄弟俩闯入一家人类学博物馆，被逮捕了。他们面临数项包括一级谋杀在内的指控，被送到了闹鬼的监狱，等待引渡和宣判。

兄弟俩正在伊利诺斯州追猎一个邪神，这是一种可以满足人内心愿望的妖魔，但它满足过许愿人的愿望之后就会吃掉许愿人的灵魂。在调查中，迪恩被邪神控制了，一阵天昏地暗，迪恩昏了过去。迪恩醒来了，床上另一侧躺着一个一丝不挂的女人。他困惑不解，给萨姆打去电话，告诉他自己被邪神袭击了。“你喝高了吧？”萨姆挂上了电话。迪恩发现自己在老家的小镇上！他跑向自己父母的家，开门的是母亲！家里好好的，没有着火，到处都是家人的照片。父亲约翰去世了，但母亲说他死于心脏病发作。之后迪恩就过上了正常人的生活，没有猎魔，也没有烦恼。他的愿望都实现了：自己有一个漂亮的女朋友，萨姆和杰西卡订婚了，妈妈健康的活着，一切都是那么美好。唯一令他困惑的就是自己经常在现实生活中看到一个白衣女孩，像恶灵一样的缠着他。迪恩感到不可思议，他去了父亲的坟前哭诉。他有了一个主意。迪恩决定去自己追捕邪神的地方看个究竟，带上了妈妈的银刀和一杯羊羔血。萨姆看见后被吓坏了，认为哥哥神经不正常，执意要和迪恩一起去。他们到了邪神的大本营，发现了那个白衣女孩。

萨姆在一座闹鬼的小镇醒过来，手机没有信号。他在镇上漫步，看见了安迪。安迪可以控制别人做自己想要他们做的事。突然，有人尖叫起来，艾娃出现了，接着又来了两个人，穿着军装的杰克，还有一个女子丽莉。他们都是23岁，而且有着奇怪的力量。他们都是魔鬼的儿女。但杰克和丽莉认为山姆疯了，他们觉得自己是普通人。迪恩和萨姆失去了联络，想尽一切办法找到弟弟。阿什打电话给迪恩，说自己有线索。但当迪恩赶到约定地点——艾伦的旅店时，只看见一具尸体躺在烧焦的废墟中，那具焦黑的尸体，戴着阿什的手表，山姆表示他们应该团结起来，找到武器和补给，但丽莉情愿自己走。没过多久，其他人就发现了她的尸体。安迪用特异力量把小镇的环境插到了迪恩的脑中。迪恩连忙上路寻找自己的弟弟。当夜，黄眼睛的魔鬼又在萨姆的梦中出现了。

萨姆的尸体停在床上，迪恩看着他发呆。他这样已经几天了。鲍比劝他进食，他理都未理。鲍比最后发了火，说还有更重要的事情等着迪恩去做，这个世界正在遭到魔鬼的威胁！但迪恩面无表情地说“那就让它毁灭吧。”眼见再也无法劝说的鲍比退了出去。杰克在树林里和魔鬼见面了，魔鬼嘲弄地说“干得不错，杰克，新一代美国偶像！”杰克威胁要杀了他，魔鬼说“你不管你家人的性命了么？”无可奈何的杰克只好听从魔鬼的指使。迪恩终于站了起来，他冲出去找十字路口的恶魔，和她做一笔交易――用自己的命换弟弟的命！恶魔大笑，她终于看到捉鬼猎人最终也不得不屈服于恶魔的力量。恶魔要求迪恩的灵魂作交换，而迪恩只能再多活一年；如果迪恩打算毁约，萨姆就随时死亡。